Nat Commun:microRNA甲基化或能作為指示癌症發生的強大生物標誌物

2019-09-15 08:36:43


近日,一項刊登在國際雜誌Nature Communications上的研究報告中,來自大阪大學的科學家們通過研究發現了一種新方法來區分早期胰腺癌患者和健康人群,這或有望幫助開發胰腺癌早期診斷的新方法;諸如microRNA等與遺傳功能相關的分子水平是癌症相關異常活動的關鍵指標,然而目前研究人員並不確定在癌細胞中不同分子是如何被改變的,如今研究人員就開發了一種新方法將癌症組織與非癌症組織進行有效區分。
圖片來源:Osaka University
研究者表示,microRNA發生甲基化的比率就能將癌症患者與健康個體進行有效區分;microRNAs能夠展現出癌症組織中的異常表達,同時其在體液中也較為穩定,因此其能作為指示癌症發生的有用生物標誌物;儘管研究者能以RNA的表達水平來測定microRNA,但技術缺乏靈敏性和準確性,尤其是儘管microRNA的測定是基於這樣的假設,即無論其是否被甲基化,其都能識別和調控靶點,但實際上它們的作用會隨著甲基化狀態的不同的發生改變,為此研究人員就想通過研究來解決這一問題。
研究者Masamitsu Konno表示,我們發現一小群microRNAs被甲基化了,其或許能夠潛在改變自身的穩定性和靶點的識別性,因此我們就想通過研究來調查是否甲基化能夠作為異常microRNA功能的重要指示器;為了評估microRNA的甲基化作為早期癌症診斷生物標誌物的潛能,研究者確定了甲基化的RNAs在癌細胞中是處於增加狀態還是減少狀態,他們對胰腺癌患者和健康個體的血清樣本進行分析,測定了樣本中microRNA甲基化的水平。
研究者在胰腺癌患者的樣本中發現了處於甲基化狀態的microRNA,而對照健康個體要麼處於較低水平要麼不存在;血清樣本中甲基化的水平或能有效區分早期胰腺癌患者和對照個體,而且具有較高的靈敏性和特異性。相比目前已經建立的生物標誌物而言,microRNA的甲基化或許是早期胰腺癌的一種強大指示器。本文研究結果表明,microRNA甲基化的水平可能比microRNA作為胃腸道腫瘤的生物標誌物更加有用,闡明甲基化過程調節不同階段癌症中microRNA功能的 分子機制或能幫助開發出新型癌症靶向性療法,從而改善癌症患者的預後。
最後研究者表示,由於癌症的早期診斷和治療會對患者的預後產生實質性的影響,因此進行癌症的早期篩選至關重要,鑑於現有癌症生物標誌物的優勢,RNA的甲基化或許能作為未來癌症早期診斷系統中的一個重要組分。


原始出處:
Masamitsu Konno, Jun Koseki, Ayumu Asai, et al. Distinct methylation levels of mature microRNAs in gastrointestinal cancers, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-11826-1


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