Science:操縱蛋白GPR139有望更安全地使用阿片類藥物

2019-08-31 17:22:07

在一項新的研究中,來自美國斯克裡普斯研究所和堪薩斯大學的研究人員發現一種蛋白有朝一日可能經操縱後使得疼痛患者更安全地使用阿片類藥物。相關研究結果於2019年8月15日線上發表在Science期刊上,論文標題為“Genetic behavioral screen identifies an orphan anti-opioid system”。

阿片類藥物是一類用於減輕疼痛的藥物,但是它們也很容易上癮。不幸的是,科學家們一直無法找到阿片類藥物的替代品,因此有些人已開始尋找讓現有藥物不那麼容易上癮的方法。在這項新的研究中,這些研究人員研究了通過遺傳手段改變線蟲以減少阿片類藥物成癮的方法。

這項研究涉及在線蟲基因中產生900多種突變,然後對每種突變進行測試以便觀察它是否導致對阿片類藥物敏感性的任何變化。他們報道他們在一個稱為FRPR-13的基因中發現了一種似乎可以減輕症狀的突變。他們接下來在哺乳動物中發現FRPR-13同源基因,這個同源基因編碼一種稱為GPR139的蛋白。他們發現這種蛋白對μ-阿片受體(mu-opioid receptor, MOR)訊號轉導產生抑制作用。他們隨後將注意力轉向這個基因和這種蛋白在小鼠中的作用。他們的一項測試涉及通過遺傳手段改變小鼠,從而阻止GPR139編碼,這接著會阻止這種蛋白的產生。他們發現,這樣做往往會增強阿片類藥物(嗎啡)抑制神經元放電的能力--- MOR水平下降了。最終結果就是疼痛減輕了。但是,測試還表明阻止GPR139產生導致成癮小鼠出現更少的斷癮症狀。

這些研究人員指出斷癮症狀的減少可能是由於藍斑核(locus coeruleus)中的神經元放電變化,其中藍斑核是大腦的一部分,之前的研究表明它參與處理斷癮訊號。他們最後建議GPR139有朝一日可以在減少人類患者的斷癮症狀方面發揮重要作用,這會讓阿片類藥物變得更安全。



參考資料:

1.Dandan Wang et al. Genetic behavioral screen identifies an orphan anti-opioid system. Science, 2019, doi:10.1126/science.aau2078.

2.Genetic anti-opioid system: A protein that could make opioid use safer in the future
https://medicalxpress.com/news/2019-08-genetic-anti-opioid-protein-opioid-safer.html


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